Главная страницаОСНОВНЫЕ ЕСТЕСТВЕННЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ Фибринолиз по Баркагану 3. С. иБишевскому К. М.. Естественные антикоагулянты
Первичные
Антитромбин III
γ2-Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно действующий ингибитор тромбине, факторов Ха, IXa, XIa, ХIIa, калликреина и в меньшей степени — плазмина и трипсина. Плазменный кофактор гепарина
Гепарин
Сульфатированный полисахарид. Трансформирует
антитромбин III из прогрессивного в антикоагулянт немедленного действия, значительно повышая его активность. Образует с тромбогенными белками и гормонами комплексы, обладающие антикоагулянтным и неферментным фибринолитическим действием
α2-Антиплазмнн
Белок. Ингибирует действие плазмина, трипсина,
химотрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназы
α2-Макроглобулин
Прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина,
плазмина и трипсина
α2-Антитрипсин
Ингибитор тромбина, трипсина и плазмина
C1-эстеразный ингибитор
α2-Нейроаминогликопротеид. Инактивирует калликреин, предотвращая его действие на кининоген, факторы ХIIа, IXa, XIa и плазмин
Липопротеин-ассоциированный коагуляционный ингибитор (ЛАКИ)
Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII, инактивирует фактор Ха
Аполипопротеин А-11
Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII
Плацентарный антикоагулянтный протеин
Образуется в плаценте. Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII
Протеин С
Витамин К-зависимый белок. Образуется в печени и в эндотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Вместе с протеином S связывает факторы Va и VIIIa и активирует фибринолиз
Протеин S
Витамин К-зависимый белок, образуется эндотелиальными клетками. Усиливает действие протеина С
Тромбомодулин
Кофактор протеина С, связывается с фактором IIa Образуется эндотелиальными клетками
Ингибитор самосборки фибрина
Полипептид, образуется в различных тканях. Действует на фибрин-мономер и полимер
«Плавающие» рецепторы
Гликопротеиды, связывают факторы IIа и Ха, а возможно, и другие сериновые протеазы
Аутоантитела к активным факторам свертывание
Находятся в плазме, ингибируют факторы IIа, Ха и др.
Вторичные
(образуются в процессе протеолиза — при свертывании крови, фибринолизе и т. д.)
Антитромбин I
Фибрин. Адсорбирует и инактивирует тромбин
Дериваты (продукты деградации) протромбина Р, R, Q и др.
Ингибируют факторы Ха, Va
Метафактор Va
Ингибитор фактора Ха
Метафактор ХIa
Ингибитор комплекса ХIIа+Х1а
Фибринопептиды
Продукты протеолиза фибриногена тромбином; ингибируют фактор IIа
Продукты деградации фибриногена и фибрина (чаще последнего) (ПДФ)
Нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибриноген и фибрин-мономер (образуют с ними комплексы), ингибируют факторы ХIа, IIа, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов
К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.
Фибринолиз является неотъемлемой частью системы гемостаза, всегда сопровождает процесс свертывания крови и активируется факторами, принимающими участие в этом процессе. Являясь важной защитной реакцией, фибринолиз предотвращает закупорку кровеносных сосудов фибриновыми сгустками. Кроме того, фибринолиз ведет к реканализации сосудов после остановки кровотечения.
Ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин (иногда его называют «фибринолизин»), который в циркуляции находится в неактивном состоянии в виде профермента плазминогена.
Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, может протекать по внешнему и внутреннему механизму (пути). Внешний механизм активации фибринолиза осуществляется при участии тканевых активаторов, которые синтезируются главным образом в эндотелии сосудов. К ним относятся тканевый активатор плазминогена (ТАП) и урокиназа. Последняя также образуется в юкстагломеруляриом комплексе (аппарате) почки (см. главу 12). Внутренний механизм активации фибринолиза осуществляется плазменными активаторами, а также активаторами форменных элементов крови — лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов и разделяется на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый. Хагеман-зависимый фибринолиз протекает под влиянием факторов XIIа, калликреина и ВМК, которые переводят плазминоген в плазмин. Хагеман-независимый фибринолиз осуществляется наиболее быстро и носит срочный характер. Его основное назначение сводится к очищению сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, образующегося в процессе внутрисосудистого свертывания крови.
Образовавшийся в результате активации плазмин вызывает расщепление фибрина (схема 6.3). При этом появляются ранние (крупномолекулярные) и поздние (низкомолекулярные) ПДФ.
В плазме находятся и ингибиторы фибринолиза. Важнейшими из них являются α2-антиплазмин, связывающий плазмин, трипсин, калликреин, урокиназу, ТАП и, следовательно, вмешивающийся в процесс фибринолиза как на ранних, так и на поздних стадиях. Сильным ингибитором плазмина служит α1-протеазный ингибитор. Кроме того, фибринолиз тормозится α2-макроглобулином, C1-протеазным ингибитором, а также рядом ингибиторов активатора плазминогена, синтезируемых эндотелием, макрофагами, моноцитами и фибробластами.
Фибринолитическая активность крови во многом определяется соотношением активаторов и ингибиторов фибринолиза.
При ускорении свертывания крови и одновременном торможении фибринолиза создаются благоприятные условия для развития тромбозов, эмболии и ДВС-синдрома.
Наряду с ферментативным фибринолизом, по мнению профессора Б. А. Кудряшова, существует так называемый неферментативный фибринолиз, который обусловлен комплексными соединениями естественного антикоагулянта гепарина с ферментами и гормонами. Неферментативный фибринолиз приводит к расщеплению нестабилизированного фибрина, очищая сосудистое русло от фибрин-мономеров и фибрина s.
Читайте дальше:
Методы изучения возбудимых клеток. ВОЗБУДИМЫЕ ТКАНИ
Количество крови в организме. Состав плазмы крови. Основные функциикрови
Гуморальные влияния на сосуды. Местные механизмы регуляциикровообращения. Сосудодвигательный центр. Рефлекторная регуляция сосудистоготонуса
Эритрон. Регуляция эритропоэза. Гемолиз. Гемолизом называется разрывоболочки эритроцитов и выход гемоглобина в плазму
Потенциал покоя. Методы изучения возбудимых клеток. ВОЗБУДИМЫЕ ТКАНИ
Группы крови. Система АВО. Учение о группах крови возникло изпотребностей клинической медицины
Группы крови и заболеваемость. Люди имеющие различные группы крови, внеодинаковой мере подвержены тем или иным заболеваниям
ПЛАЗМЕННЫЕ ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ. Механизм свертывания крови
Регионарное кровообращение. Мозговое кровообращение. Регуляция объемациркулирующей крови
ЛИМФАТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА. Образование лимфы. Состав лимфы. Строениелимфатической системы
Функции лимфатической системы. Наиболее важной функцией лимфатическойсистемы является возврат белков электролитов и воды
ЛЕГОЧНАЯ ВЕНТИЛЯЦИЯ. Легочные объемы и емкости
МЕХАНИКА ДЫХАНИЯ. Растяжимость легких
Регуляция свертывания крови и фибринолиза. Свертывание крови,контактирующей с травмированными тканями
РЕГУЛЯЦИЯ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ. Дыхательный центр
ОСОБЕННОСТИ ДЫХАНИЯ ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ И ПРИ ИЗМЕНЕННОМ ПАРЦИАЛЬНОМДАВЛЕНИИ О2. Дыхание при физической нагрузке
ДИСПНОЭ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ТИПЫ ДЫХАНИЯ нарушения гозообмена