Главная страница

ГИПЕРСЕКРЕТОРНЫЙ СИНДРОМ ЖЕЛУДКА. Изучение секреторной функции желудкапри экспериментальной гипокинезии





2.3. ГИПЕРСЕКРЕТОРНЫЙ СИНДРОМ ЖЕЛУДКА
Изучение секреторной функции желудка при экспериментальной гипокинезии (антиортостатическая гипокинезия у человека, ограничение двигательной активности у животных) позволило выявить общую закономерность, которая обозначена как развитие гиперсекреторного синдрома [Смирнов К. В., 1973; Смирнов К. В., Уголев А. М., 1981; Смирнов К. В. и др., 1983, 1984]. Гиперсекреторный синдром желудка характеризуется повышением кислотно-пептического потенциала. В опытах на крысах в условиях 60-суточного ограничения двигательной активности P. Groza и соавт. (1978) также наблюдали повышение секреции соляной кислоты и пепсина. Ряд исследователей отмечали при жестком ограничении двигательной активности у крыс образование язв и эрозий в желудке и двенадцатиперстной кишке [Pfeiffer С. J., 1965; Bonfils S. et al., 1966; Essman W. В., Frisone J. D., 1966; Lambert R. et al., 1966; Kitagawa H., Fujiware M., 1979].
Эффективность гидролиза пищевых веществ в большой степени зависит от кислотности желудочного сока: соляная кислота, действуя на кишечную гормональную зону, определяет деятельность экзокринного и эндокринного отделов поджелудочной железы и нижележащих отделов желудочно-кишечного тракта [Климов П. К., 1976; Коротько Г. Ф., 1980]. Кислотные характеристики желудочного сока имеют все большее значение для создания при закислении дуоденального содержимого в кишечнике флоккулярных гелевых структур, способных иммобилизовать полостные гидролитические ферменты [Гальперин Ю. М. и др., 1980, 1982; Мазо В. К. и др., 1983; Медкова И. Л. и др., 1983; Митин И. Е., 1985]. Эти структуры агломерируют с пищевыми частицами, образуя единую структуру плотной фазы химуса. Благодаря тесному контакту гелевых структур с пищевыми частицами увеличивается скорость деструкции пищевых субстратов. Образование флоккул способствует дополнительному удерживанию фермента вблизи поверхности пищевых частиц и оптимизирует условия ферментно-субстратного взаимодействия.
Еще в 1916 г. Е. С. Лондон, касаясь связи желудка и кишечника, писал, что деятельность кишечника есть в значительной мере функция желудочной эвакуации, но и желудочная эвакуация является функцией кишечной работы. Несмотря на то что история изучения функций пищеварительной системы связана с большими открытиями, до конца не решен вопрос, каким образом организм согласует работу большого числа отдельных единиц, составляющих пищеварительный тракт. Любая саморегулирующая система невозможна без коррекции своей деятельности. Для органов пищеварения такую коррекцию выполняют не только рецепторы пищеварительного тракта и все отделы вегетативной нервной системы, но и биологически активные вещества. В поддержании концентрации этих веществ принимают участие ферменты крови, выделительная система и другие функциональные системы. Центром саморегулирующей системы для группы органов желудочно-кишечного тракта, по-видимому, является антрально-дуоденальная область.
W. R. Waddel (1958) назвал часть пищеварительного тракта, включающую двенадцатиперстную кишку, антральный отдел желудка и поджелудочную железу, эндокринным органом брюшной полости. Малые пептиды, которые в ней синтезируются, имеют непосредственное отношение к регуляции пищеварения.
В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что гормоны пищеварительного тракта составляют ту регулирующую систему, которая контролирует деятельность органов пищеварительной системы [Климов П. К.,  1976; Уголев А. М., 1978; Gregory R. A., 1962]. Они необходимы для нормального функционирования как интрамуральной нервной системы, так и экстрамуральных нервных сплетений, ответственных за интеграцию функций пищеварительной системы. В связи с этим положением большое внимание было обращено на подробное исследование при гипокинезии гастродуоденопанкреатическо-го комплекса, включающего в себя экзокринный и эндокринный отделы.
Динамика кислотности желудочного сока у человека в условиях антиортостатической гипокинезии указывала на постепенное вовлечение в процесс повышенной продукции соляной кислоты различных отделов желудка. Функциональная нагрузочная проба выявила неоднозначные реакции желудка в межпищеварительном периоде и  в  периоде   пищеварения.
Многочисленными исследованиями было показано, что исходным состоянием желудка натощак следует считать щелочную или нейтральную реакцию его содержимого [Бабкин Б. П., 1915; Быков К. М„ Курцин И. Т., 1949; Быков К. М, 1954; Фольборт Г. В., 1954; Давыдов Г. М., 1955; Milton, Finckh, 1960]. Н. Н. Лебедев (1964) при исследовании желудочной секреции у собак пришел к выводу, что нет оснований считать кислую желудочную секрецию нормальным секреторным компонентом периодической деятельности желудка вне пищеварения. С. И. Филиппович (1958, 1962) установила, что при некоторых патологических состояниях или при чрезвычайных воздействиях на организм факторов внешней среды (пониженное барометрическое давление, гипертермия) наблюдается обильная секреция желудочными железами натощак. На основе своих наблюдений автор делает вывод, что непрерывное образование соляной кислоты является самым распространенным  нарушением   функционального  состояния   желудка.
При экспериментальной гипокинезии у человека при использовании титрационного метода и метода интрагастраль-ной рН-метрии в нашей лаборатории было обнаружено наиболее существенное повышение количества соляной кислоты в межпищеварительном периоде (натощак) [Смирнов К. В. и др., 1976, 1983]. При этом увеличение кислотности было характерно для антрального и кардиального отделов желудка. Однако в более ранние сроки гипокинезии (в течение первого месяца) реакция желудочных желез проявлялась в снижении кислотности в антральном отделе желудка при неизменной реакции кардиального отдела. По мере увеличения длительности гипокинезии наряду с железами кардиального отдела в процесс повышенного кислотообразования вовлекались железы антрального отдела желудка.
Активность водородных ионов в теле желудка отражает состояние функции кислотообразующих желез, а в антральном отделе показывает кислотность секрета, состоящего из смеси кислого секрета с щелочной слизью пилорических желез £Линар Е. Ю., 1968; Уголев А. М. и др., 1969]. Тот факт, что в течение 2 мес гипокинезии образующаяся в интермедиальных железах желудка соляная кислота частично нейтрализуется секретом пилорических желез, указывает на «компенсированное состояние кислого желудка» [Линар Е. Ю., 1968]. При более длительном сроке гипокинезии наблюдается наличие соляной кислоты в обоих отделах желудка, т. е. в зоне кислотообразующих и в зоне пилорических желез. Такое состояние желудка характеризует гиперсекреторный синдром и свидетельствует о переходе на новый функциональный уровень, который сохраняется достаточно длительное время и в восстановительном периоде. Одновременно с увеличением кислотности желудочного сока при гипокинезии у человека и животных было обнаружено повышение активности главных клеток желудка, продуцирующих пепсиноген. Увеличение кислотно-пептического потенциала желудка коррелировало с повышением концентрации гастрина в крови, являющегося основным физиологическим активатором обкла-дочных клеток желудка. Весь этот комплекс изменений желудочных желез создает предпосылки для повышенной агрессии желудочного сока по отношению к слизистой оболочке. Немаловажное значение в предотвращении агрессии желудочного сока имеет защитный барьер слизистой оболочки. Желудочная слизь, являющаяся продуктом активности муко-идных клеток и покровного эпителия, обладает способностью предохранять слизистую оболочку желудка от кислотно-пептического воздействия и повреждающего влияния некоторых экзогенных веществ. Установлено, что сульфатированные гликопротеиды желудочной слизи снижают протеолитическую активность желудочного сока, являются эндогенными ингибиторами пепсина [Baillie A., Andersson W., 1968; Martin F. et al., 1968]. Предполагаются- два механизма антипептиче-ского действия макрогликопротеидов желудочной слизи: 1) связывание с пепсином, уменьшающее протеолитическую активность фермента; 2) защитное влияние макромолекуляр-ной мукоидной пленки на субстрат, т. е. на слизистую оболочку желудка. В реальных условиях оба механизма сочетаются [Cammarata P. et al., 1971]. В случаях повреждения слизистой оболочки желудка с повышением обратной диффузии ионов водорода наличие одновременно сниженных концентраций слизи вызывает внутриклеточное активирование превращения пепсиногена в пепсин и тем самым дальнейшее, еще более выраженное поражение слизистой оболочки [Andersson W., 1969; Horowitz M. et al., 1970]. Дефицит слизи в желудочном соке может играть роль в снижении устойчивости слизистой оболочки желудка к различным ульцеро-генным воздействиям. В экспериментах на животных отмечено уменьшение биосинтеза и выделение слизи с желудочным соком после введения аспирина, глюкокортикоидов {Жук Е. А. и др., 1970; Menguy R., 1969].
При 60-суточном ограничении двигательной активности у крыс отмечалось уменьшение содержания гликопротеинов в слизистой оболочке желудка, что указывает на снижение ее защитных свойств [Хидег Я- и др., 1982; Гроза П. и др., 1982]. Изменения мукозного барьера слизистой оболочки желудка при ограничении двигательной активности могут способствовать развитию гиперсекреторного синдрома [Смирнов К. В. и др., 1982]. При экспериментальной гипокинезии у животных в ряде случаев наблюдались геморрагические изменения слизистой оболочки желудка, а при иммобилиза-ционном стрессе было отмечено появление язв и эрозий ЦГоланд-Рувинова Л. Г. и др., 1983]. Следовательно, ограничение двигательной активности может быть предпосылкой для структурных изменений слизистой оболочки желудка, причем возможность возникновения язв и эрозий увеличивается  с уменьшением  числа  степеней  свободы животного.
При исследовании механизмов изменения секреторной функции желудка при длительном ограничении двигательной активности нами было отмечено увеличение содержания гаст-рина в крови, что свидетельствует о вовлечении в процесс повышения кислотно-пептического потенциала желудка холинергического механизма. Действие гастрина связано с пролиферативными процессами в желудке [Цодиков Г. В.^ 1983; Eastwood G., 1977; Hakanson R., Sundler F., 1979]. Значительное влияние на трофику желудка человека и животных оказывает блуждающий нерв, установлено его участие в дифференцировке обкладочных клеток [Морозов И. А.,. 1977; Морозов И. А. и др., 1977; Leu, 1973]. Трофическое влияние блуждающего нерва на слизистую оболочку желудка не ограничивается изменением лишь этих клеток. В экспериментах на крысах при стволовой ваготомии число гаст-ринпродуцирующих клеток уменьшалось [Qreaghe et al., 1979]. Гастрин в свою очередь регулирует функцию и пролиферацию гистаминсодержащих клеток. При гипергастринемии увеличиваются число, размеры и функциональная активность этих клеток [Hakanson R., Sundler F., 1979]. В ответ на действие гастрина и гистамина достигается одинаковая гиперсекреция, но гистамин не обладает свойством изменять проли-феративную активность желудочного эпителия [Willems G., 1972]. Обнаруженная в нашей лаборатории динамика гастри-немии повторяет динамику адреналинемии. В последние годы возникло предположение, что адреналин является первичным медиатором увеличения содержания гастрина в сыворотке крови [Brandsborg, 1979]. Это положение подтверждается данными, полученными в эксперименте и клинике и свидетельствующими о том, что имеется параллелизм между степенью гипергастринемии и концентрацией адреналина в крови у больных язвенной болезнью с ваготомией на фоне инсулино-вой гипогликемии, а также соответственным снижением и увеличением гастрина на фоне введения стимуляторов и ингибиторов (3-адренергических рецепторов.
Гипокинезия вызывает сдвиги обмена веществ в организме, которые в существенной мере могут оказать влияние на пищеварительные функции. Изменения в метаболизме кальция в условиях гипокинезии необходимо рассматривать как одно из звеньев в патогенетической цепи изменений секреторной функции желудка. В присутствии ионов Са2+ происходит высвобождение ацетилхолина и гастрина, в образовании гистамина также участвует кальций {Ивашкин В. Т. и др., 1976]. Кальций вызывает усиление секреции соляной кислоты и пепсина у здоровых людей, а также у страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки [Done-gan W. L., Spiro H. M., 1960; Fillastre I. P. et al., 1963; Bar-reras R. F., Donaldson R. M., 1967; Kocian J., Hlavackova D., 1969]. Медиатором индуцированной кальцием гиперсекреции является гастрин [Basso N., Passaro E. R., 1970; Reeder D. D. et al., 1970; Passaro E. R. et al., 1972]. По данным К. Н. Hol-termuller и соавт. (1974), кальций может воздействовать непосредственно на париетальные клетки. Желудочная гиперсекреция может быть также следствием усиления кровотока в слизистой оболочке желудка под влиянием кальция [Done-gan W. L., Spiro H. M., 1960]. В настоящее время доказано взаимодействие кальцитонина — гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы, обладающего гипокальциемиче-ским эффектом, с гастроинтестинальными гормонами. Стимулирующим действием на секрецию кальцитонина обладают глюкагон, холецистокинин-панкреозимин, гастрин [Care A. D. et al., 1970; Cooper С. W. et al., 1971; Barlet J. P., 1977; Cooper С W. et al., 1978, 1979]. Повышение концентрации эндогенного гастрина в крови при процессе пищеварения вызывает повышение секреции кальцитонина. Эти факты доказывают, что гастроинтестинальные гормоны также осуществляют саморегулирующий контроль под действием кальция, поступающего в желудочно-кишечный тракт. При гипокинезии повышается содержание кальция в плазме, увеличивается его выведение с мочой и калом ЦКакурин Л. И., Бирюков Е. Н., 1966; Бирюков Е. Н., 1968; Ларин В. В. и др., 1970; Воложин А. И. и др., 1972; Воложин А. И., 1977; Григорьев А. И., 1986; Deitrick J. E. et al., 1948, и др.].
В условиях 120-суточной антиортостатической гипокинезии отмечалось достоверное увеличение концентрации общего кальция в крови начиная с 28-х суток эксперимента и до конца гипокинезии [Моруков Б. В., Пожарская Л. Г., Бела-ковский М. С, 1983; Пожарская Л. Г. и др., 1983; Пожарская Л. Г., Моруков Б. В., 1985]. Активность ионизированного кальция в сыворотке крови в течение всего периода постельного режима превышала исходный уровень. При этом увеличивалось выведение кальция с мочой, снижалось всасывание его в кишечнике и повышалась экскреция этого иона с калом. Потери кальция носили хронический прогредиентный характер и тенденции к стабилизации этого процесса не отмечалось. Эти результаты сопоставимы с данными литературы о потерях кальция у человека в космических полетах и модельных экспериментах [Григорьев А. И. и др., 1981; Носков В. Б. и др., 1985; Schneider V., 1977; Rambaut P. С, Johnston R. S., 1979].
В регуляции пищеварительных функций принимают участие продукты гидролиза белка, транспортируемые из желудочно-кишечного тракта во внутреннюю среду [Разен-ков И. П., 1948; Debray С. et al., 1963]. Введенные в кровь аминокислоты воздействуют на нервные центры, ответственные за регуляцию желудочной секреции, и возбуждение передается к желудочным железам по блуждающему нерву [Шлыгин Г. К-, Василевская Л. С, 1981, 1985]. Наряду с этим аминокислоты оказывают стимулирующее влияние и на центры более высокого уровня — ретикулярную формацию и латеральный отдел гипоталамуса.
В ходе 120-суточной антиортостатической гипокинезии был выявлен сдвиг аминокислотного равновесия в сторону увеличения к концу гипокинезии [Власова Т. Ф., Мирошни-кова Е. Б., Кочеткова А. Н., 1982; Власова Т. Ф. и др., 1985]. При ограничении двигательной активности у животных интенсивность синтеза тканевых белков была подавлена, а скорость их распада увеличена [Рассолова Н. П., 1973; Федоров И. В. и др., 1978; Федоров И. В., 1982]. Динамика концентрации аминокислот в плазме крови при гипокинезии несколько неоднозначна, в то время как изменения секреторной функции желудка, особенно кислотообразования, четко повторяются и в условиях экспериментальной гипокинезии человека и животных. Можно считать, что этот механизм не является значимым в развитии гиперсекреторного синдрома желудка.
На ранних этапах адаптации среди регулирующих механизмов ведущими являются обеспечивающие неспецифические реакции организма в условиях действия гипокинезии. К таковым относится гормональное звено симпатико-адреналовой системы. Длительное действие фактора приводит к усилению кислотообразования в фундальных и антральных железах, к увеличению пепсиновыделения по секреторному,, инкреторному и экскреторному путям.
Увеличение кислото- и пепсиновыделения является прогрессирующим признаком при адаптации пищеварительной, системы к условиям гипокинезии. Этот признак определяет переход пищеварительной системы на новый функциональный уровень. Известно, что надежность биологических систем резко возрастает благодаря тому, что та или иная функция организма, тот или иной показатель его физиологического' состояния очень часто обеспечиваются работой не какого-либо-одного, а нескольких разных видов клеток [Саркисов Д. С.,. 1984]. Различные виды клеток, в том числе и G-клетки желудка, работают как синергисты-дублеры, что существенно-повышает потенциальные возможности всей системы. Этот механизм сохранения гомеостаза и стабильной работы систем даже в длительно существующих экстремальных условиях является главенствующим и универсальным, охватывающим всю иерархию структур организма, начиная с хромосомного аппарата и кончая клеточным и тканевым уровнями.
В экспериментах на животных в нашей лаборатории было^ отмечено повышение чувствительности париетальных и главных клеток желудка к экзогенному гистамину. Введение крысам холинолитика метацина при действии фактора в болыпей-степени снижает протеазную активность желудка. Нашими результатами подтверждается мнение о том, что главное-патогенетическое значение в изменениях деятельности гаст-родуоденальной зоны имеют нервные факторы, гастроинте--стинальные гормоны, биогенные амины, гормоны эндокринных желез [Морозов И. А. и др., 1977; Гребенева Л. С, Цветкова Л. И., 1983; Lew R. et al., 1973].
Как показали наши исследования, желудочные железы в условиях ограничения двигательной активности сохранили адекватную реакцию на гормональные стимулы, идущие с рецепторной зоны двенадцатиперстной кишки. Обнаруженный эффект секретина на железистый аппарат желудка обусловлен тормозящим влиянием этого гормона на гастрин [Калинин А. П., Радбиль О. С, 1975; Eastwood G., 1977]. Тормозящее влияние дуоденального механизма на гастрин проявляется при рН в двенадцатиперстной кишке менее 2,5. Можно предположить, что в условиях гипокинезии сохраняется активность механизмов, контролирующих деятельность желудка и в некоторой степени ограничивающих гиперсекреторный синдром.
Проведенные нами исследования по влиянию энкефалинов на гастродуоденальную зону у крыс при иммобилизационном стрессе и ограничении двигательной активности подтверждают гипотезу о роли опиоподобных пептидов в локальной саморегулирующей системе секреторного аппарата гастро-дуоденальной зоны, возможно, в качестве антагониста гаст-рина [Смагин В. Г. и др., 1980; Kim N. S. et al., 1979]. Исследованиями J. M. Polak и соавт. (1977) показано, что энке-фалины могут образовываться в эндокринных клетках желудка и двенадцатиперстной кишки, гистологически идентичных G-клеткам, продуцирующим гастрин, и тогда нельзя исключить продукции теми же эндокринными клетками различных гормонально активных веществ с противоположными эффектами в отношении секретопродукции.
Энкефалины относятся к модуляторным системам, ограничивающим стресс-синдром. Их выраженный нормализующий эффект на секреторную и эндокринную функции желудка в острый период адаптации к фактору ограничения двигательной активности указывает на существенную роль симпатико-адреналовой системы в генезе изменений пищеварительных функций при неспецифических стрессорных реакциях организма.
Активация трех исследованных механизмов регуляции секреторной функции желудка — холинергического, гастринового и гистаминового — при гипокинезии может быть обусловлена влиянием различных стимуляторов, проявляющих свое действие в этих условиях.
По мнению J. H. Walsh и М. J. Grossman (1975), на поверхности клеточной мембраны обкладочной клетки имеются независимые рецепторы гистамина, гастрина и ацетилхолина. Блокирование одного рецептора вызывает изменение структуры другого. Изменение структуры рецептора может изменить сродство рецептора и стимулятора, или эффективность комбинации стимулятор—рецептор, или то и другое вместе. Гистамин наряду с гастрином и ацетилхолином относится к мессенджерам I типа, реализующим свое влияние на железистый аппарат желудка посредством циклических нуклеоти-дов. В вопросе о механизме действия гистамина на обкла-дочные клетки до настоящего времени остается много спорных и неясных сторон ЦГребенева Л. С, Цветкова Л. И., 1983]. Однако участие гистамина в гиперсекреции соляной кислоты несомненно.
Сравнительно недавно было показано, что развитие язв желудка при стрессе происходит с участием Н2-рецепторов гистамина [Brown P. A. et al., 1976].






Читайте дальше:
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПИЩЕВАРЕНИЯ И ВСАСЫВАНИЯ НУТРИЕНТОВ ВТОНКОЙ КИШКЕ
РОЛЬ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ В ГЕНЕЗЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХФУНКЦИЙ ПРИ ГИПОКИНЕЗИИ
ДЕФИЦИТ МЫШЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ. Ограничение мышечной деятельности — одиниз важнейших составляющих симптомов гипокинетического синдрома
ГИПЕРСЕКРЕТОРНЫЙ СИНДРОМ ЖЕЛУДКА. Изучение секреторной функции желудкапри экспериментальной гипокинезии
Исследование кислотно-пептичеокого потенциала желудка и механизмовего изменения одновременно с состоянием экзокринного отдела поджелудочной железы
Поджелудочная железа. ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Внешнесекреторную функцию печени оценивали по концентрации холевойкислоты, липидного комплекса и общего фосфора в содержимом двенадцатиперстнойкишки